Ο εφιάλτης αρχίζει όταν μια περίεργη ασθένεια ξεσπά σε ένα σχεδόν ερειπωμένο σπίτι στο Λος Άντζελες. Κανείς δε βγήκε ζωντανός από εκεί. Όμως κάτι έχει διαφύγει. Τώρα, ενώ η πτήση 318 είναι στον αέρα, τα πρώτα συμπτώματα αρχίζουν να κάνουν τη μακάβρια εμφάνισή τους. Όσο η μόλυνση εξαπλώνεται, αθώοι επιβάτες ξαφνικά μεταμορφώνονται σε τρομακτικούς, αιμοσταγείς δολοφόνους. Αναγκασμένο να προσγειωθεί σε ένα εγκαταλελειμμένο, απομακρυσμένο αεροδρόμιο, το αεροπλάνο περικυκλώνεται από ομοσπονδιακούς πράκτορες. Πλήρωμα και επιβάτες βρίσκονται σε απελπιστική κατάσταση που ολοένα δυσκολεύει. Το μόνο ερώτημα που τίθεται πλέον είναι μέχρι πού θα πρέπει να φτάσουν για να επιβιώσουν.